新型冠状病毒治疗药物及使用注意事项
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病毒是病原微生物中最小的一种,在细胞内繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA),外壳是蛋白质,不具有细胞结构。
多数病毒缺乏酶系统,必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖复制。病毒复制过程如下:
根据抗病毒药物的作用机制,可将目前的抗病毒药物分为以下几类:
1)阻止吸附穿透药:抗体;2)干扰脱壳药:金刚烷胺;3)抑制核酸合成药:嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药;4)抑制蛋白质合成药:干扰素;5)干扰蛋白质合成后修饰药:蛋白酶抑制药;6)干扰组装药(干扰素、金刚烷胺);7)抑制病毒释放药:神经氨酸酶抑制药。
根据病毒所致疾病分类:抗疱疹病毒药、抗艾滋病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。
根据病毒种类分类:抗DNA病毒药、抗RNA病毒药和广谱抗病毒药。
年12月在中国武汉暴发的疫情由新型冠状病毒(-nCoV)引起,以肺炎并发急性呼吸障碍综合征为特征。-nCoV为β属冠状病毒,正链RNA病毒,是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒。
年3月3日国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》,推荐了五种抗病毒药物:α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹及阿比多尔。目前少量研究显示这五种抗病毒药物对新冠病毒肺炎治疗有效,但仍在临床试验阶段,应用仍需严谨。
α-干扰素:是机体免疫细胞产生的一种细胞因子,机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。具有抗病毒、抗细胞增生、免疫调节作用,目前已被广泛用于肝病领域和肿瘤领域。使用方法:推荐成人每次万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次雾化吸入。不良反应及注意事项:α-干扰素常见不良反应包括发热、疲劳、头痛、关节痛、食欲不振、恶心等。有心绞痛,心肌梗塞病史以及其他严重心血管病史者,癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者禁止使用。严格掌握适应证和禁忌证,在用药期间密切观察,必要时调整剂量甚至停药。考虑到α-干扰素为基因重组蛋白,对热不稳定,不建议采用超声雾化,推荐采用喷射式雾化器。雾化过程中应注意避免接触眼睛。洛匹那韦/利托那韦:是一个复方制剂,含有两个药物:洛匹那韦和利托那韦。两药均为病毒蛋白酶抑制剂,均对HIV病毒有作用。利托那韦是很强的CYP3A4抑制剂,可抑制CYP3A介导的洛匹那韦的代谢,从而升高洛匹那韦的血药浓度。使用方法:推荐成人mg/50mg/粒,每次2粒,每日2次,疗程不超过10天。不良反应及注意事项:最常见不良反应的有腹泻、恶心、呕吐、无力或疲劳、还有转氨酶活性增高、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血糖和身体脂肪分布改变等,用药过程中密切监测。如出现明确或可疑的严重不良反应,应考虑停药。服药期间避免同时服用其他通过CYP3A4代谢的药物,否则会导致其他通过CYP3A4代谢的药物体内浓度升高,引起严重的副作用。利巴韦林:又名病毒唑,是核苷类广谱抗病毒药,对DNA、RNA病毒均有抑制作用,还能特异性抑制流感病毒蛋白合成。使用方法:建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,成人mg/次,每日2至3次静脉输注,疗程不超过10天。不良反应及注意事项:常见的不良反应有贫血、乏力等,停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等,并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除。严重贫血、肝功能异常者慎用。因有较强的致畸作用,孕妇禁用。磷酸氯喹:氯喹是一种抗疟疾药物。体外研究显示氯喹具有良好的抗病毒作用。目前推测其抗病毒机制包括改变内吞体PH值、抑制病毒基因表达影响病毒复制、通过自噬反应干扰病毒的感染和复制等。使用方法:18岁-65岁成人,体重大于50公斤者,每次mg,每日2次,疗程7天;体重小于50公斤者,第一、二天每次mg,每日2次,第三至第七天每次mg,每日1次。不良反应及注意事项:常见不良反应有头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹等。反应大多较轻,停药后可自行消失;久服可影响视力,常不可逆;氯喹可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等,孕妇禁用。偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡,心脏疾病患者禁用。阿比多尔:是一种血凝素抑制剂,具有广泛的抗病毒活性,尤其对于流感病毒,适用于由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染的治疗。主要通过抑制流感病毒与宿主细胞膜的融合而阻断病毒复制。此外,还可诱导干扰素的生成,通过调节机体免疫功能,缩短疾病进程。有研究证明其对SARS-CoV及MERS-CoV冠状病毒有一定的抑制活性。使用方法:推荐成人mg,每日3次,疗程不超过10天。不良反应及注意事项:不良反应主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高。上述抗病毒药物使用期间,要注意药物的不良反应、禁忌症以及与其他药物的相互作用等问题。在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。
文章来源:医院
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戴海斌,博士,教授,主任药师,博士研究生导师浙江大医院药学部副主任美国哈佛大学/医院访问学者社会兼职中国医药教育协会临床合理用药专业委员会副主任委员中国药理学会神经精神药理学委员会委员中国卒中学会新药研发与评价分会秘书长浙江省药理学会副理事长浙江省药理学会治疗药物监测研究委员会副主任委员浙江省医学会临床药学委员会委员《中国现代应用药学杂志》常务编委主持5项国家自然科学基金、7项省部级课题;以第一/通讯作者发表SCI论文30多篇获浙江省自然科学奖一等奖、浙江省药学会医药科技奖一等奖,以及中国药理学会青年药理学工作者、中华医学会全国优秀临床药师等荣誉药立方
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